Tiostreptonje izuzetno kompleksan prirodni bakterijski proizvod koji se koristi kao topikalveterinarski antibiotika također ima dobro antimalarijsko i antikancerogeno djelovanje.Trenutno je potpuno hemijski sintetizovan.
Tiostrepton, prvi put izolovan iz bakterija 1955. godine, ima neobičnu antibiotsku aktivnost: inhibira biosintezu proteina vezivanjem za ribosomalnu RNK i povezane proteine.Dorothy Crowfoot Hodgkin, britanski kristalograf i dobitnik Nobelove nagrade 1964. godine, otkrila je strukturu 1970. godine.
Tiostrepton sadrži 10 prstenova, 11 peptidnih veza, veliku nezasićenost i 17 stereocentra.Još veći izazov predstavlja činjenica da je vrlo osjetljiv na kiseline i baze.To je matično jedinjenje i najkompleksniji član porodice tiopeptidnih antibiotika.
Sada je ovo jedinjenje podleglo sintetičkim slatkim pričama profesora hemije KS Nicolaoua i njegovih kolega sa Istraživačkog instituta Scripps i Univerziteta Kalifornije u San Diegu [Angew.Chem.internacionalnost.Urednici, 43, 5087 i 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, viši naučni saradnik na Odsjeku za hemiju na Univerzitetu Exeter, UK, komentirao je: “Ovo je značajna sinteza i izvanredno postignuće Nicolaou grupe.”doksorubicin D.
Ključ za strukturuTHIOSTREPTONje dehidropiperidinski prsten, koji podržava rep didehidroalanina i dva makrociklusa – 26-člani prsten koji sadrži tiazolin i 27-člani sistem kinalkolne kiseline.Nicolaou i kolege kreirali su ključni dehidropiperidinski prsten od jednostavnih početnih materijala koristeći biomimetičku izo-Diels-Alderovu dimerizaciju.Ovaj važan korak pomogao je da se potvrdi prijedlog iz 1978. da bakterije koriste ovu reakciju za biosintezu tiopeptidnih antibiotika.
Nicolaou i kolege su uključili dehidropiperidin u makrociklus koji sadrži tiazolin.Oni su kombinovali ovaj makrociklus sa strukturom koja sadrži kinalkolnu kiselinu i prekursor repa didehidroalanina.Zatim su pročistili proizvod da bi se dobiotiostrepton.
Recenzenti dvaju radova grupe rekli su da je sinteza "remek-djelo koje ističe najsavremenije tehnologije i otvara nove horizonte za smisleno istraživanje strukture, aktivnosti i načina djelovanja."
Vrijeme objave: 31.10.2023