Tiostreptonje izuzetno složen prirodni bakterijski proizvod koji se koristi kao topikalni lijek.veterinarski antibiotika također ima i dobru antimalarijsku i antikancerogenu aktivnost. Trenutno je u potpunosti hemijski sintetiziran.
Tiostrepton, prvi put izolovan iz bakterija 1955. godine, ima neobičnu antibiotsku aktivnost: inhibira biosintezu proteina vezivanjem za ribosomsku RNK i njene pridružene proteine. Dorothy Crowfoot Hodgkin, britanska kristalografkinja i dobitnica Nobelove nagrade za 1964. godinu, otkrila je strukturu 1970. godine.
Tiostrepton sadrži 10 prstenova, 11 peptidnih veza, opsežnu nezasićenost i 17 stereocentara. Još veći izazov predstavlja činjenica da je vrlo osjetljiv na kiseline i baze. To je matični spoj i najsloženiji član porodice tiopeptidnih antibiotika.
Sada je ovo jedinjenje podleglo sintetičkim slatkorečivim riječima profesora hemije KS Nicolaoua i njegovih kolega iz Istraživačkog instituta Scripps i Univerziteta Kalifornije u San Diegu [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 i 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, viši istraživački saradnik na Odsjeku za hemiju Univerziteta u Exeteru, Velika Britanija, prokomentarisao je: „Ovo je prekretnička sinteza i izuzetno dostignuće Nicolaou grupe.“ doksorubicin D.
Ključ za strukturuTIOSTREPTONje dehidropiperidinski prsten, koji podržava didehidroalanin rep i dva makrocikla - 26-člani prsten koji sadrži tiazolin i 27-člani sistem kvinalkalne kiseline. Nicolaou i kolege su stvorili ključni dehidropiperidinski prsten iz jednostavnih početnih materijala koristeći biomimetičku izo-Diels-Alderovu reakciju dimerizacije. Ovaj važan korak pomogao je u potvrđivanju prijedloga iz 1978. godine da bakterije koriste ovu reakciju za biosintezu tiopeptidnih antibiotika.
Nicolaou i kolege su ugradili dehidropiperidin u makrociklus koji sadrži tiazolin. Kombinovali su ovaj makrociklus sa strukturom koja sadrži kinalkolnu kiselinu i prethodnik didehidroalaninskog repa. Zatim su pročistili produkt da bi dobilitiostrepton.
Recenzenti dvaju radova ove grupe rekli su da je sinteza „remek-djelo koje ističe najsavremenije tehnologije i otvara nove horizonte za smisleno istraživanje strukture, aktivnosti i načina djelovanja“.
Vrijeme objave: 31. oktobar 2023.