Mreže za krevete koje sadrže piretroid klofenpir (CFP) i piretroid piperonil butoksid (PBO) promoviraju se u endemskim zemljama kako bi se poboljšala kontrola malarije koju prenose komarci otporni na piretroid. CFP je proinsekticid koji zahtijeva aktivaciju putem citokrom P450 monooksigenaze (P450) komaraca, a PBO pojačava učinkovitost piretroida inhibirajući djelovanje ovih enzima kod komaraca otpornih na piretroid. Stoga, inhibicija P450 pomoću PBO može smanjiti učinkovitost mreža s piretroidom i CFP-om kada se koriste u istom domu kao i mreže s piretroidom i PBO-om.
Dva eksperimentalna testa u kokpitu provedena su kako bi se procijenila dva različita tipa piretroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) samostalno i u kombinaciji s piretroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Entomološke implikacije upotrebe Otpornost na piretroide - populacije vektora u južnom Beninu. U obje studije, svi tipovi mrežica su testirani u tretmanima s jednom i dvije mrežice. Također su provedeni biološki testovi za procjenu otpornosti populacija vektora u kolibi na lijekove i za proučavanje interakcije između CFP i PBO.
Populacija vektora bila je osjetljiva na CFP, ali je pokazivala visok nivo otpornosti na piretroide, ali je ta otpornost prevaziđena prethodnim izlaganjem PBO-u. Mortalitet vektora značajno je smanjen u kolibama koje su koristile kombinaciju piretroid-CFP mreža i piretroid-PBO mreža u poređenju sa kolibama koje su koristile dvije piretroid-CFP mreže (74% za Interceptor® G2 u odnosu na 85%, PermaNet® Dual 57% u odnosu na 83%), p < 0,001). Prethodno izlaganje PBO-u smanjilo je toksičnost CFP-a u biološkim testovima u bocama, što ukazuje na to da bi ovaj efekat mogao biti dijelom posljedica antagonizma između CFP-a i PBO-a. Mortalitet vektora bio je veći u kolibama koje su koristile kombinacije mreža koje sadrže piretroid-CFP mreže u poređenju sa kolibama bez piretroid-CFP mreža, te kada su piretroid-CFP mreže korištene samostalno kao dvije mreže. Kada se koriste zajedno, mortalitet je najveći (83-85%).
Ova studija je pokazala da je efikasnost piretroid-CFP mreža smanjena kada se koriste u kombinaciji sa piretroid-PBO ITN u poređenju sa samostalnom upotrebom, dok je efikasnost kombinacija mreža koje sadrže piretroid-CFP mreže bila veća. Ovi rezultati ukazuju na to da će davanje prioriteta distribuciji piretroid-CFP mreža u odnosu na druge tipove mreža maksimizirati efekte kontrole vektora u sličnim situacijama.
Mreže za krevete tretirane insekticidima (ITN) koje sadrže piretroidne insekticide postale su glavni oslonac kontrole malarije u protekle dvije decenije. Od 2004. godine, približno 2,5 milijarde mreža za krevete tretiranih insekticidom isporučeno je u podsaharsku Afriku [1], što je rezultiralo povećanjem udjela stanovništva koje spava ispod mreža za krevete tretiranih insekticidom sa 4% na 47% [2]. Učinak ove implementacije bio je značajan. Procjenjuje se da je između 2000. i 2021. godine širom svijeta spriječeno približno 2 milijarde slučajeva malarije i 6,2 miliona smrtnih slučajeva, a analize modeliranja sugeriraju da su mreže tretirane insekticidom bile glavni pokretač ove koristi [2, 3]. Međutim, ovaj napredak dolazi s cijenom: ubrzana evolucija otpornosti na piretroide u populacijama vektora malarije. Iako mreže za krevete tretirane piretroidnim insekticidom i dalje mogu pružiti individualnu zaštitu od malarije u područjima gdje vektori pokazuju otpornost na piretroide [4], studije modeliranja predviđaju da će na višim nivoima otpornosti mreže za krevete tretirane insekticidom smanjiti epidemiološki utjecaj [5]. Stoga je otpornost na piretroide jedna od najznačajnijih prijetnji održivom napretku u kontroli malarije.
Tokom proteklih nekoliko godina, razvijena je nova generacija mreža za krevete tretiranih insekticidom, koje kombiniraju piretroide s drugom hemikalijom, kako bi se poboljšala kontrola malarije koju prenose komarci otporni na piretroide. Prva nova klasa mreža za krevete sadrži sinergist piperonil butoksid (PBO), koji pojačava piretroide neutralizirajući detoksikacijske enzime povezane s otpornošću na piretroide, posebno učinkovitost citokrom P450 monooksigenaza (P450) [6]. Mreže za krevete tretirane flupronom (CFP), azolnim insekticidom s novim mehanizmom djelovanja usmjerenim na ćelijsko disanje, također su nedavno postale dostupne. Nakon demonstracije poboljšanog entomološkog utjecaja u pilot ispitivanjima [7, 8], provedena je serija klaster randomiziranih kontroliranih ispitivanja (cRCT) kako bi se procijenile koristi ovih mreža za javno zdravlje u usporedbi s mrežama tretiranim insekticidom koje koriste samo piretroide i pružili potrebni dokazi za informiranje o preporukama politike Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) [9]. Na osnovu dokaza o poboljšanom epidemiološkom utjecaju CRCT-ova u Ugandi [11] i Tanzaniji [12], SZO je odobrila mreže za krevete tretirane insekticidom piretroid-PBO [10]. ITN piretroid-CFP je također nedavno objavljen nakon što su paralelne RCT-ove u Beninu [13] i Tanzaniji [14] pokazale da je prototip ITN-a (Interceptor® G2) smanjio incidenciju malarije kod djece za 46% odnosno 44%. 10].
Nakon obnovljenih napora Globalnog fonda i drugih glavnih donatora protiv malarije da se riješi problem otpornosti na insekticide ubrzavanjem uvođenja novih mreža za krevete [15], mreže za krevete tretirane insekticidima koje koriste samo piretroide već se koriste u endemskim područjima. Zamjenjuju tradicionalne mreže za krevete tretirane insekticidima koje koriste samo piretroide. Između 2019. i 2022. godine, udio mreža protiv komaraca s piretroidom PBO isporučenih podsaharskoj Africi povećao se s 8% na 51% [1], dok se očekuje da će mreže protiv komaraca s piretroidom PBO, uključujući mreže protiv komaraca s piretroidom CFP, "dvostrukog djelovanja" činiti 56% pošiljki. Ulazak na afričko tržište do 2025. godine [16]. Kako dokazi o učinkovitosti mreža protiv komaraca s piretroidom PBO i piretroidom CFP nastavljaju rasti, očekuje se da će ove mreže postati šire dostupne u narednim godinama. Stoga postoji sve veća potreba za popunjavanjem praznina u informacijama o optimalnoj upotrebi mreža za krevete tretiranih insekticidima nove generacije kako bi se postigao maksimalan učinak kada se one prošire na punu operativnu upotrebu.
S obzirom na istovremenu proliferaciju mreža protiv komaraca s piretroidom CFP i piretroidom PBO, Nacionalni program za kontrolu malarije (NMCP) ima jedno operativno istraživačko pitanje: Hoće li se smanjiti njegova učinkovitost – PBO ITN? Razlog za ovu zabrinutost je taj što PBO djeluje inhibirajući enzime P450 komaraca [6], dok je CFP proinsekticid koji zahtijeva aktivaciju putem P450 [17]. Stoga se pretpostavlja da kada se piretroid-CFP ITN i piretroid-CFP ITN koriste u istom domu, inhibitorni učinak PBO na P450 može smanjiti učinkovitost piretroid-CFP ITN. Nekoliko laboratorijskih studija pokazalo je da prethodna izloženost PBO smanjuje akutnu toksičnost CFP-a za vektore komaraca u biološkim testovima direktne izloženosti [18,19,20,21,22]. Međutim, kada se provode studije između različitih mreža na terenu, interakcije između ovih hemikalija bit će složenije. Neobjavljene studije ispitivale su učinke zajedničkog korištenja različitih vrsta mreža tretiranih insekticidima. Stoga će terenske studije koje procjenjuju utjecaj korištenja kombinacije insekticidom tretiranih mreža za krevete s piretroidom-CFP i piretroidom-PBO u istom domaćinstvu pomoći u određivanju da li potencijalni antagonizam između ovih vrsta mreža predstavlja operativni problem i pomoći u određivanju najbolje strategije primjene za svoje ravnomjerno raspoređene regije.
Vrijeme objave: 21. septembar 2023.