inquirybg

Varijanta imunog gena povećava rizik od Parkinsonove bolesti zbog izlaganja pesticidima

Izloženost piretroidima može povećati rizik od Parkinsonove bolesti zbog interakcije s genetikom kroz imuni sistem.
Piretroidi se nalaze u većini komercijalnih proizvodapesticida za domaćinstvo.Iako su neurotoksični za insekte, savezne vlasti ih općenito smatraju sigurnima za kontakt s ljudima.
Čini se da genetske varijacije i izloženost pesticidima utiču na rizik od Parkinsonove bolesti.Nova studija otkriva vezu između ova dva faktora rizika, naglašavajući ulogu imunološkog odgovora u napredovanju bolesti.
Nalazi se odnose na klasupesticidazvani piretroidi, koji se nalaze u većini komercijalnih pesticida u domaćinstvu i sve se više koriste u poljoprivredi kako se drugi pesticidi postepeno ukidaju.Iako su piretroidi neurotoksični za insekte, savezne vlasti ih općenito smatraju sigurnima za izlaganje ljudi.
Studija je prva koja povezuje izloženost piretroidima sa genetskim rizikom za Parkinsonovu bolest i opravdava naknadne studije, rekao je ko-stari autor dr Malu Tansi, docent fiziologije na Medicinskom fakultetu Univerziteta Emory.
Genetska varijanta koju je tim otkrio nalazi se u nekodirajućoj regiji gena MHC II (glavni kompleks histokompatibilnosti klase II), grupe gena koji regulišu imuni sistem.
“Nismo očekivali da ćemo pronaći konkretnu vezu s piretroidima,” rekao je Tansey.“Poznato je da akutna izloženost piretroidima može uzrokovati imunološku disfunkciju, a molekule na koje djeluju mogu se naći u imunološkim stanicama;Sada moramo razumjeti više o tome kako dugotrajna izloženost utiče na imunološki sistem i time poboljšava njegovu funkciju.”Rizik od Kinsonove bolesti.”
„Već postoje jaki dokazi da upala mozga ili preaktivan imunološki sistem mogu doprinijeti napredovanju Parkinsonove bolesti.“Mislimo da se ovdje može dogoditi da izloženost okolišu može promijeniti imunološki odgovor kod nekih ljudi, promovišući kroničnu upalu u mozgu.”
Za studiju, istraživači Emoryja predvođeni Tanseyjem i Jeremyjem Bossom, dr., predsjedavajućim Odsjeka za mikrobiologiju i imunologiju, udružili su se sa Stuartom Factorom, doktorom znanosti, direktorom Emoryjevog sveobuhvatnog centra za Parkinsonovu bolest, i Beate Ritz., MD, Univerzitet Kalifornije, San Francisco.U saradnji sa istraživačima javnog zdravlja na UCLA, dr.Prvi autor članka je George T. Kannarkat, MD.
Istraživači sa UCLA koristili su geografsku bazu podataka iz Kalifornije koja pokriva 30 godina upotrebe pesticida u poljoprivredi.Odredili su izloženost na osnovu udaljenosti (nečije poslovne i kućne adrese), ali nisu mjerili nivoe pesticida u tijelu.Smatra se da se piretroidi relativno brzo razgrađuju, posebno kada su izloženi sunčevoj svjetlosti, s vremenom poluraspada u tlu od nekoliko dana do sedmica.
Među 962 ispitanika iz Centralne doline Kalifornije, uobičajena varijanta MHC II u kombinaciji s natprosječnom izloženošću piretroidnim pesticidima povećala je rizik od Parkinsonove bolesti.Najopasniji oblik gena (pojedinci koji nose dva alela rizika) pronađen je kod 21% pacijenata sa Parkinsonovom bolešću i 16% kontrolne grupe.
U ovoj grupi, samo izlaganje genu ili piretroidu nije značajno povećalo rizik od Parkinsonove bolesti, ali kombinacija jeste.U poređenju sa prosjekom, ljudi koji su bili izloženi piretroidima i nosili najrizičniji oblik gena MHC II imali su 2,48 puta veći rizik od razvoja Parkinsonove bolesti od onih koji su bili manje izloženi i nosili najniži rizični oblik gena.rizik.Izloženost drugim vrstama pesticida, kao što su organofosfati ili parakvat, ne povećava rizik na isti način.
Veće genetske studije, uključujući Factora i njegove pacijente, ranije su povezivale varijacije gena MHC II sa Parkinsonovom bolešću.Iznenađujuće, ista genetska varijanta različito utiče na rizik od Parkinsonove bolesti kod bijelaca/Evropljana i Kineza.MHC II geni se jako razlikuju među pojedincima;stoga igraju važnu ulogu u odabiru transplantacija organa.
Drugi eksperimenti su pokazali da su genetske varijacije povezane s Parkinsonovom bolešću povezane s funkcijom imunoloških stanica.Istraživači su otkrili da su među 81 pacijentom s Parkinsonovom bolešću i evropskim kontrolama sa Univerziteta Emory, imunološke ćelije ljudi s visokorizičnim varijantama gena MHC II iz kalifornijske studije pokazale više MHC molekula.
MHC molekuli su u osnovi procesa "prezentacije antigena" i pokretačka su snaga koja aktivira T ćelije i uključuje ostatak imunološkog sistema.Ekspresija MHC II je povećana u mirujućim ćelijama pacijenata sa Parkinsonovom bolešću i zdravih kontrola, ali je veći odgovor na imuni izazov primećen kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa genotipovima većeg rizika;
Autori su zaključili: “Naši podaci sugeriraju da ćelijski biomarkeri, kao što je aktivacija MHC II, mogu biti korisniji od topivih molekula u plazmi i cerebrospinalnoj tekućini za identifikaciju ljudi s rizikom od bolesti ili za regrutaciju pacijenata da učestvuju u ispitivanjima imunomodulatornih lijekova.”“Test.”
Studiju su podržali Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Nacionalni institut za zdravstvene nauke o životnoj sredini (5P01ES016731), Nacionalni institut za opšte medicinske nauke1, porodica Sounder Lanier (GM473). Michael J. Foxpa Kingson fondacija za istraživanje bolesti.

 


Vrijeme objave: Jun-04-2024