Izloženost piretroidima može povećati rizik od Parkinsonove bolesti zbog interakcije s genetikom putem imunološkog sistema.
Piretroidi se nalaze u većini komercijalnihkućni pesticidiIako su neurotoksični za insekte, savezne vlasti ih uglavnom smatraju sigurnim za kontakt s ljudima.
Genetske varijacije i izloženost pesticidima izgleda utiču na rizik od Parkinsonove bolesti. Nova studija pronalazi vezu između ova dva faktora rizika, ističući ulogu imunološkog odgovora u progresiji bolesti.
Nalazi se odnose na klasupesticiditakozvani piretroidi, koji se nalaze u većini komercijalnih kućnih pesticida i sve se više koriste u poljoprivredi kako se drugi pesticidi postepeno ukidaju. Iako su piretroidi neurotoksični za insekte, savezne vlasti ih uglavnom smatraju sigurnima za izloženost ljudi.
Studija je prva koja povezuje izloženost piretroidima s genetskim rizikom za Parkinsonovu bolest i zahtijeva daljnja istraživanja, rekao je koautor Malu Tansi, doktor nauka, docent fiziologije na Medicinskom fakultetu Univerziteta Emory.
Genetska varijanta koju je tim otkrio nalazi se u nekodirajućoj regiji gena MHC II (glavni kompleks histokompatibilnosti klase II), grupe gena koji regulišu imunološki sistem.
„Nismo očekivali da ćemo pronaći specifičnu vezu s piretroidima“, rekao je Tansey. „Poznato je da akutna izloženost piretroidima može uzrokovati imunološku disfunkciju, a molekule na koje djeluju mogu se naći u imunološkim ćelijama; sada moramo bolje razumjeti kako dugotrajna izloženost utiče na imunološki sistem i time poboljšava njegovu funkciju.“ Rizik od Kinsonove bolesti.
„Već postoje jaki dokazi da upala mozga ili preaktivan imunološki sistem mogu doprinijeti progresiji Parkinsonove bolesti. Mislimo da se ovdje možda dešava da izloženost faktorima iz okoline može promijeniti imunološki odgovor kod nekih ljudi, podstičući hroničnu upalu u mozgu.“
Za ovu studiju, istraživači sa Emoryja, predvođeni Tanseyjem i dr. sc. Jeremyjem Bossom, šefom Odsjeka za mikrobiologiju i imunologiju, udružili su se sa dr. sc. Stuartom Factorom, direktorom Sveobuhvatnog centra za Parkinsonovu bolest na Emoryju, i dr. sc. Beate Ritz sa Univerziteta Kalifornija u San Franciscu. U saradnji s istraživačima javnog zdravstva na UCLA, dr. sc. Prvi autor članka je dr. sc. George T. Kannarkat.
Istraživači sa UCLA koristili su kalifornijsku geografsku bazu podataka koja pokriva 30 godina upotrebe pesticida u poljoprivredi. Izloženost su utvrdili na osnovu udaljenosti (nečija poslovna i kućna adresa), ali nisu mjerili nivoe pesticida u tijelu. Smatra se da se piretroidi relativno brzo razgrađuju, posebno kada su izloženi sunčevoj svjetlosti, sa vremenom poluraspada u tlu od nekoliko dana do nekoliko sedmica.
Među 962 ispitanika iz Centralne doline Kalifornije, uobičajena varijanta MHC II u kombinaciji s natprosječnom izloženošću piretroidnim pesticidima povećala je rizik od Parkinsonove bolesti. Najopasniji oblik gena (osobe koje nose dva alela rizika) pronađen je kod 21% pacijenata s Parkinsonovom bolešću i 16% kontrolne grupe.
U ovoj grupi, izloženost genu ili piretroidu sama po sebi nije značajno povećala rizik od Parkinsonove bolesti, ali kombinacija jeste. U poređenju s prosjekom, ljudi koji su bili izloženi piretroidima i nosili su oblik MHC II gena s najvećim rizikom imali su 2,48 puta veći rizik od razvoja Parkinsonove bolesti od onih s manjom izloženošću i nosili su oblik gena s najmanjim rizikom. Izloženost drugim vrstama pesticida, kao što su organofosfati ili parakvat, ne povećava rizik na isti način.
Veće genetske studije, uključujući studije Factora i njegovih pacijenata, prethodno su povezale varijacije gena MHC II sa Parkinsonovom bolešću. Iznenađujuće, ista genetska varijanta različito utiče na rizik od Parkinsonove bolesti kod bijelaca/Evropljana i Kineza. Geni MHC II se uveliko razlikuju među pojedincima; stoga igraju važnu ulogu u odabiru transplantata organa.
Drugi eksperimenti su pokazali da su genetske varijacije povezane s Parkinsonovom bolešću povezane s funkcijom imunoloških ćelija. Istraživači su otkrili da su među 81 pacijentom s Parkinsonovom bolešću i evropskim kontrolnim subjektima sa Univerziteta Emory, imunološke ćelije osoba s visokorizičnim varijantama gena MHC II iz kalifornijske studije pokazale više molekula MHC-a.
MHC molekuli su osnova procesa "prezentacije antigena" i predstavljaju pokretačku snagu koja aktivira T ćelije i angažuje ostatak imunološkog sistema. Ekspresija MHC II je povećana u mirujućim ćelijama pacijenata sa Parkinsonovom bolešću i zdravih kontrolnih grupa, ali veći odgovor na imunološki izazov je uočen kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću sa genotipovima višeg rizika;
Autori su zaključili: „Naši podaci ukazuju na to da bi ćelijski biomarkeri, poput aktivacije MHC II, mogli biti korisniji od rastvorljivih molekula u plazmi i cerebrospinalnoj tečnosti za identifikaciju osoba koje su u riziku od bolesti ili za regrutovanje pacijenata za učešće u ispitivanjima imunomodulatornih lijekova.“ ”Test.”
Studiju su podržali Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Nacionalni institut za nauke o zdravlju okoliša (5P01ES016731), Nacionalni institut za opće medicinske nauke (GM47310), Fondacija porodice Sartain Lanier i Fondacija za istraživanje bolesti Michael J. Foxpa Kingson.
Vrijeme objave: 04.06.2024.